Папіломатоз ротової порожнини собак - новий підхід до лікування
В останні роки відмічено зростання захворюваності собак на вірусний папіломатоз ротової порожнини. Хоча папіломи відносяться до доброякісних новоутворень, і в багатьох випадках захворювання через кілька місяців закінчується спонтанним одужанням, пошук ефективних терапевтичних засобів залишається актуальним завданням.
По-перше, інфекція часто протікає в латентній (прихованій) формі, і носій вірусів становить суттєву загрозу для інших собак. По-друге, якщо хворий собака ушкоджує папіломи, поїдаючи твердий корм або при грі, розвиваються кровотечі і, як наслідок, захворювання ускладнюється вторинною інфекцією. Нарешті, по-третє, відомі випадки, коли папіломи зазнають злоякісної трансформації, перероджуючись у лускатоклітинну карциному.
У цій роботі для лікування папіломатозу застосовували фоспреніл - імуномодулятор з противірусною активністю, ефективність якого доведена при багатьох вірусних інфекціях дрібних домашніх тварин (2,3). Збудник папіломатозу відноситься до групи ДНК-вірусів, включених в сімейство Papillomaviridae. Це найменші з усіх ДНК-вірусів. Віріони папіломавірусів позбавлені зовнішньої оболонки, їх діаметр становить 40 - 55 нм. Повноцінні віріони складаються з серцевини та капсиду, містять від 5 до 7 структурних білків, але позбавлені ліпідів та вуглеводів. Реплікація та дозрівання здійснюються в ядрі, віріони вивільняються при руйнуванні клітин. Віруси термо- та ефіростійкі, мають тропізм до епітелію. Викликають трансформацію клітин. Характерна видова специфічність (5).
Вірусний папіломатоз поширений серед багатьох видів ссавців. Джерело збудника - хворі тварини. Спосіб розповсюдження - контактний. Найчастіше віруси передаються при сумісному утриманні хворих тварин зі здоровими. Відомі численні спостереження, коли невдовзі після появи в розплідниках папіломатозного цуценя папіломи починали розвиватися і в інших щенят. Зазвичай вірус проникає в організм через скарифіковану шкіру та слизові оболонки. Можливе перенесення збудника голками для ін`єкцій, через одяг та взуття господаря, предмети догляду за тваринами, апорти на майданчиках для вигулу тощо. п. Інкубаційний період 1-2 місяці.
Папіломавіруси тропні до епітелію слизових оболонок та шкіри, індукуючи в них розвиток доброякісних новоутворень – папілом та бородавок, відповідно. Як правило, потрапивши в тріщину на слизовій оболонці ротової порожнини, папіломавіруси спочатку проникають в інтенсивно розмножуються клітини базального шару, з яких надалі потрапляють у поверхневий епітелій. Ранні білки вірусів викликають трансформацію заражених клітин, які набувають здатності до нескінченного поділу та підтримки інтенсивної репродукції вірусних частинок. Після трансформації епітеліальних клітин на слизовій оболонці ротової порожнини (губ, язика, щік, ясен) розвиваються сосочкоподібні новоутворення – папіломи. Ліза заражених клітин сприяє подальшому поширенню віріонів, проте інтегрований вірусний геном містять не всі пухлинні клітини. Активізація інтегрованого геному та перехід інфекції з латентної форми в продуктивну спостерігається при старінні, стресах та різних формах імуносупресії, наприклад, після хіміотерапії або лікування кортикостероїдними препаратами.
Імунітет. Після спонтанного одужання більшість собак набуває несприйнятливості до папіломатозу, однак у частині їхніх клітин зберігається вірусний геном, інтегрований у клітинний, так що імунні тварини можуть залишатися вірусоносіями, уявляючи небезпеку для сприйнятливих особин. Тварини, яким вводять специфічну антисироватку з високим титром віруснейтралізуючих антитіл, набувають пасивного імунітету. Папіломавіруси – слабкі індуктори інтерферону, і роль останнього при даній інфекції вивчена недостатньо. Ефективність терапії за допомогою індукторів інтерферону підтверджується не завжди. З недостатністю імунітету фахівці пов`язують збільшення кількості випадків, коли доброякісні папіломи перероджуються в злоякісну лускатоклітинну карциному. Найчастіше це спостерігається у старих тварин.
Перебіг та симптоми. У більшості випадків папіломатоз ротової порожнини виявляють у собак віком від 1 до 4 років. Як правило, перші осередки ураження з`являються на губах, а потім поширюються на порожнину рота та горлянку. Гладкі, світло-рожеві, спочатку округлі папули, пізніше розвиваються у великі, нерівні розростання слизової оболонки, схожі на морські анемони або на цвітну капусту. Їх може бути небагато, проте в окремих випадках папіломи буквально всіють слизову оболонку щік, губ, ясен, язика та глотки. Надалі можливе поширення на кон`юнктиву, повіки та шкіру тварини. Відмічені рідкісні випадки ураження шкіри навколо носа та рота, а також – стравоходу. Папіломи ротової порожнини можуть створювати перешкоди собакі для нормального прийому корму та пиття. У таких випадках можуть спостерігатися галітоз, салівація та незначні кровотечі в ротовій порожнині. Іноді хворий собака не може повністю зімкнути щелепи, внаслідок чого можлива травматизація папілом. У разі кровоточиві новоутворення стає воротами для патогенних мікроорганізмів - бактерій і грибків (найчастіше відзначають розвиток кандидомикоза).
Діагноз зазвичай ставиться на підставі клінічних симптомів, але може бути підтверджений лабораторними дослідженнями, зокрема імуногістохімічними, електронно-мікроскопічними або за допомогою ПЛР. Як і більшість папіломавірусів, у культурах клітин вірус папіломи собак не розмножується.
Лікування. Як правило, захворювання протікає легко і в багатьох випадках відбувається мимовільно (в середньому через 2-5 місяців). Застосування в терапевтичних цілях аутогенних вакцин призводить до суперечливих результатів, хоча деякі експериментальні вакцини індукують захисний імунітет.
У США протягом ряду років зі змінним успіхом застосовували системну хіміотерапію папіломатозу собак вінкрістином, циклофосфамідом, доксорубіцином або блеоміцином. Як правило, цей підхід використовували у запущених випадках, коли папіломи не розсмоктувалися протягом 5 місяців (6).
Хірургічне втручання далеко не завжди є доцільним, оскільки видалення папілом може призводити до їх подальшого поширення. Однак якщо новоутворення викликає дискомфорт, ускладнюючи ковтання, хірургічне видалення показано. Нерідко для цієї мети застосовують неінвазивні методи кріохірургії, лазера або електрокоагуляції.
В останні роки для лікування папіломатозу все частіше використовують імуномодулятори.
У цій роботі для лікування папіломатозу ротової порожнини собак використовували фоспреніл. Всього проліковано 10 собак, що належать до наступних пород: - 5 особин, - 2, - 1, - 1, - 1. Вік пацієнтів коливався від 1 до 6 років. П`ять собак хворіли на хронічний папіломатоз протягом року. Ще у п`яти пацієнтів захворювання перебувало у початковій стадії. Після підбору доз препарату та визначення схем терапії хронічного папіломатозу був обраний наступний курс лікування: 1-ий день - 3 мл на 10 кг ваги - 2-й день - 2,5 мл на 10 кг ваги - 3-5-й дні - 2 мл на 10 кг ваги. Ін`єкції робили підшкірно в область холки. Повторний курс проводили через тиждень - фоспренілу вводили по 2 мл на 10 кг ваги щодня протягом 5 днів.
У процесі лікування хронічного папіломатозу новоутворення послідовно починали біліти, потім тріскалися, зменшувалися у розмірі та через два тижні повністю зникали (Фото 1-5). Рецидивів папіломатозу в жодного собаки не відзначено, термін спостереження - до 12 місяців. Під час лікування нові папіломи не утворювалися.
При початковій стадії захворювання, коли папіломи тільки формуються, курс лікування був наступний: 1 день - 3 мл на 10 кг ваги, потім по 2 мл на 10 кг ваги протягом 4 днів. Папіломи завжди розсмоктувалися протягом 1-2 тижнів.
Вперше застосовувати імуномодулятори для лікування папіломатозу стали на початку 1990-хх рр. Так, протягом 2 років на базі факультету ветеринарної медицини НДАУ використали низькомолекулярний суперіндуктор інтерферону камедон (карданон). Показанням для застосування став невдалий досвід новокаїнотерапії. Автори показали, що майже у 60% тварин папіломи починали руйнуватися після другого введення препарату, а у 15% одужання настало на 7-10-й день після третього введення препарату. На початку нашого століття було встановлено, що хороший ефект мали місцеві ін`єкції під корінь папілом фоспренілу з новокаїном. Ефект фоспренілу підвищувався при поєднаному використанні з максидином (4).
У цій роботі продемонстрована терапевтична ефективність фоспренілу при підшкірному способі введення. Незважаючи на те, що механізми імунітету при папіломатозі практично не вивчені, відомо, що напруженість імунітету, як правило, має вирішальне значення під час захворювання. Ми припускаємо, що в основі настільки вираженого терапевтичного ефекту фоспренілу лежить його відома здатність активувати клітинний імунітет та продукцію низки ключових цитокінів, які відіграють найважливішу роль при вірусних інфекціях.
Гордєєва Е.В.*, Васильєв І.До.**, Наровлянський А.Н.**, Пронін А.В.**, Санін А.В.**
*Центр ветеринарної медицини "Біовет", г.Іваново- **ГУ НДІЕМ ім.Гамалії РАМН, Москва
